Katehhoolamiidide, serotoniini ja nende metaboliitide määratlemine

Katehhoolamiinid – on füsioloogiliselt aktiivsed ained, mis kuuluvad  biogeensete monoamiinide hulka – need on  mediaatorid (noradenaliin, dofamiin) ja hormoonid  (adrenaliin, noradrenaliin), sympathoadrenal süsteem. Peamisi sympathoadrenal süsteemi mõjude reguleerimisi teostatakse neerupealise säsi ja adrenergiliste neuronite kaudu.

Adrenaliin: 

Hormoon sünteesitakse chromaffini neerupealse säsikudede poolt. Adrenaliini toime on seotud mõjutustest α- ja β-adrenoretseptoritele ja ühtib paljuski sümpaatiliste närvikiudude ergutusefektidega.

Adrenaliini toime suurendab südame löökide pulssi  ja tõstab vererõhku, vähendab vere voolu siseorganitesse, suurendab lihaste verevarustust, suurendab glükoositaset veres, maksa- ja lihasrakkudes reguleerib glükogeeni ja toodab glükoosi ja teisi aineid. Adrenaliin osutab stimuleerivat mõju kesknärvisüsteemile, kuigi läbib vaevaliselt hematientslaalset takistust. See suurendab erksuse taset, psüühilist energiat ja  aktiivsust, põhjustab psüühilist mobiilsust, orientatsiooni reaktsiooni, ohu taju, ärevust või stressi äärmuslikkudes situatsioonides. Adrenaliin tekitab ilmekat antiallergilist ja põletikuvastalist mõju, pärsib histamiini, serotoniini, kiniinide ja teiste allergia ning põletike nuumrakkude mediaatorite vabanemist , alandab kudede tundlikust nende ainete suhtes. Adrenaliin tingib leukotsiitide kasvu veres, suurendab ja tõstab trombitsiitide funktsionaalsuse aktiivsust, mis koos peenkapillaaride spasmiga põhjustab hemostaatilise (verejooksu peatav) adrenaliini tegevust.

Noradlenariin:

Kujutab endast  katehhoolameniine, millised toodavad eelistatavalt sümpaatilise närvisüsteemi postganglionaarseid kudesid ja vähesel määral  - neerupealseid säsirakke,  on vegetatiivse närvisüsteemi mediaator, mis tegutseb vahetult presünaptilise lõppude piirkonnas. Kuuluvad kõige tähtsamate aju neiromediaatorite valdkonda. On adrenaliini eelkäija. Noradrenaliin on nii ajutüve sinitäpi tasandi kui ka sümpaatilise närvisüsteemi lõppude mediaatoriteks. Noradrenergeetiliste neuronite arv kesknärvisüsteemis ei ole suur (mõni tuhat), kuid neil on küllalt lai ala peaajus innervatsiooniks. Noradrenaliini toime on eelismõjuna α-adreno adrenoretseptoritele. Noradrenaliin erineb adrenaliinist palju tugevama soonte ahendajana ja pressoorse toimega, oluliselt väiksema stimuleeriva mõju kahanemisega südames, nõrga mõjuga bronhide silelihastele ja soolestikule, nõrk mõju  ainevahetusele (puudub hüperglükeemiline, lüpolüütiline ja üld katabolüütiline efekt). Noradrenaliin tõstab vähesel määral müokardi ja teiste kudede  vajadust hapnikus rohkem, kui adrenaliin. Noradrenaliin osaleb arteriaalrõhu regulatsioonis ja perifeersete soonkondade takistuses.  Noradreliini kardiotroopsed mõjud  on seotud südame   β-adrenoretseptoritele avalduvate stimuleerivate mõjudega.

Dopamiin:

Neurotransmitterid sünteesitakse  hromafiinsete rakkude peaaju spetsiifilistes struktuurides, samuti toodetakse hormooni neerupealise säsi ja teistes kudedes (näiteks, neerudes). Dopamiin on noradrenaliini  ja adrenaliini eelkäija nende biosünteesis.  Dopamiin on üks keemilisi faktoreid enesetunde motivatsioonile. See eraldub rahulolu saamisel. Nii nagu ka paljudel sellistel faktoritel, on dopamiinil narkootilised analoogid, näiteks: amfetamiin, ekstasi, efedriin. Ekstrapüramidaalses süsteemis mängib dopamiin neurotransmitteri stimuleerivat rolli, mis soodustab liikumise aktiivsust, vähendab liikuvuse pärssivust ja jäikust, vähendab lihaste hüpertoonust.

 Dopamiini füsioloogilisteks antagonistideks ekstrapüramidaalses süsteemis on atsetüülholiin ja Gamma-aminovõihape (GABA). Hüpotalamusis ja hüpofiisis etendab dopamiin loomuliku neurotransmitteri pidurdavat rolli pärssides mitmete hormoonide sekretsiooni. Dopamiin kutsub esile perifeerse soonkonna takistuse tõusu. See tõstab süstoolset  arteriaalset vererõhku. Dopamiin suurendab ka südame kokkutõmmete tugevust. Samuti suurendab dopamiin südamelihaste minutimahtu. Südame kokkutõmmete sagedus suureneb, kuid  mitte nii suurelt, kui seda adrenaliini mõjul. Müokardi hapniku vajadus dopamiini mõjul suureneb. Dopamiin vähendab neerude vaskulaarset  resistentsust, suurendab nende vereringet ja neerude filtraarsust.  Kuid suure kontsentratsiooni  korral  võib dopamiin  kutsuda esile neeru veresoonte ahenemise. Pärsib ka aldestoreeni sünteesimist neerupealses koores, alandab neerudes reniini sekretsiooni, tõstab neerude kudedes prostaglandiinide sekretsiooni. Dopamiin pidurdab mao ja soolte motoorikat. Dopamiin stimuleerib kesknärvisüsteemis hemoretseptorite triggertsooni oksendamise keskust ja seoses sellega osaleb oksendamise esilekutsumises. 

Serotoniin:

5-hüdroksitrptamiin (5-HT) – on tähtis neurotransmitter ja hormoon. Keemiliselt struktuurilt kuulub serotoniin biogeensete amiinide  hulka – triptamiinide klassi. Serotoniin mängib neurotransmitteri rolli kesknärvisüsteemis. Serotoniinsed neuronid grupeeruvad ajutüves – Varoli sillas ja tuuma ühenduse kohas. Sillast väljuvad alanevad projektsioonid seljaajusse, tuuma ühenduse neuronid annavad  kasvavad projektsioonid väikeajju, limbilisse süsteemi, basaalganglioni, neerupealsesse koorde. Serotoniin koos dopamiiniga mängib tähtsat rolli hüpofüüsi hormonaalse funktsiooni hüpoalamiilses  regulatsiooni mehhanismides.  Serotoniinsete kanalite stimuleerimine, mis ühendab hüpotalamust  hüpofüüsiga, kutsub esile prolaktiini sekretsiooni suurenemise ja ka mõningate teiste hormoonide hüpofüüsi esiosas. Serotoniin osaleb soonkonna toonuse reguleerimisel. Serotoniin mängib tähtsat rolli vere hüübimise protsessis.  Serotoniin tõstab trombotsiitide funktsionaalset aktiivsust ja nende kalduvust agregatsioonile ja trombide tekkimisele. Serotoniin osaleb allergia  ja põletiku protsessides. Ta tõstab soonte läbilaske võimet, suurendab hematotaksist ja leikotsiitide migratsiooni põletiku koldesse, suurendab eosinofiilide sisaldust veres, võimendab  nuumrakuliste degranulatsiooni ja teiste allergia  ja põletiku neurotransmitterite vabanemist. Serotoniin koos histamiiniga ja prostaglandiinidega, ärritades retseptoreid kudedes, mängib valu impulseerimise rolli vigastuse või haigestumise kohast. Suurt hulka serotoniini toodetakse ka soolestikus. Serotiniin etendab tähtsat rolli seedetraktis motoorika ja sekretsiooni regulatsioonis, võimendades selle peristaltikat ning sekretsiooni aktiivsust jms. Suurt tähtsust katehholamiinide ja serotoniini  ekskretsiooni taseme diagnostikas mängivad nende  neurotransmitterite produktid.

Katehhoolamiinide ja serotoniini  neurotransmitterite produktid:

• Metanefriin, normetanefriin - adrenaliini ja noradrenaliini vahe metaboliidid.
• Vanillüülmandelhappe (VMH) – on põhiline adrenaliini ja noradrenaliini neurotransmitter.
• Homovaniliinhape (HVH) – on dopamiini  neurotransmitter.
• 5-Hydroxyindol äädikhape (5-HIAA) – on serotoniini põhiline neurotransmitter.

Neurotransmitterid hilinemisega kajastavad fakti katehhoolamiinide tootmise tõusu, nende metabolismi tõusu. Määratakse ööpäevases uriinis. Endogeensete katehhoolamiinide, serotoniini ja neurotransmitterite  taseme väärtuste diagnostiline määratlemine.

Onkoloogia

Feokromotsütoom

Feokromotsütoom:  hormonaalne-aktiivne kasvaja (tihti healoomuline, harvem pahaloomulised) või kromofüünsed koed väljaspool neerupealset säsi (paraganglioomi, ganglioneuroomi, heuroplstoomi). 75%-l feokromotsütoomi juhtudest asub ühes neerupealses, sagedamini – parempoolses. 10% -l  juhtudest õnnestub kasvajat avastada mõlemas neerupealses.  Ülejäänud 15% kasvajaid asetsevad  väljaspool neerupealseid.  10-20% uuritavatest kasvajate juhtudest võib  ilmneda hüstoloogilisi tunnuseid pahaloomuliste kasvajate sageduse kasvu osas.

Reeglina feokromotsütoom  eraldab nii adrenaliini, kui ka noradrenaliini, kuid eelkõige noradrenaliini. Mõningad kasvajad eraldavad ainult noradrenaliini või (harvem) ainult adrenaliini.  Väga harva on ülekaaluliseks katehhoolamiiniks dopamiin. Peale katehhoolamiini võib feokromotsütoomi produtseerida serotoniin, adrenokortikotroopne hormoon (AKTH), somatostatiin, opioidsed peptiidid, kaltsitoniin, neuropeptiid Y (tugev vasokonstriktor)  jms. Kliinilised tunnused. Kaebused: peavalu, kõrge pulss, ärrituvus,  kaalu langus, valu rinnus või kõhus, iiveldus, oksendamine, nõrkus ja  väsimus. Objektiivsed tunnused: vererõhu muutused (98% haigetest), püsiv arteriaalne hüpetensioon, hüpertoonilised kriisid (võivad vahelduda arteriaalse hüpotensiooniga), ortostaatiline hüpotoonia, vererõhu tõus peale vähest füüsilist koormust (näiteks, peale sööki või defekatsiooni või peale füsikaalset uuringut  (näiteks, peale kõhu palpatsiooni), paradoksaalne vererõhu tõus  vastuseks mõningatele hüpotensiivsetele vahenditele, vererõhu järsk tõus üldnarkoosi puhul. Teised sümptomid liigse katehhoolamiini korral: Higistamine, tahhükardia, arütmia, reflektoorne bradikardia,  võimendunud ülemine impulss, kahvatu näo- ja ihunahk,  erutus, ärevus, hirm, hüpertooniline retinopaatia, laienenud pupillid, väga harva – eksofthalmia (punnis silmad), pisarate voolamine, kahvatus või skleera punetus, puppillide reageerimatus valgusele,  värisemine, Raynaud või triibulise naha  sündroom; lastel käte turse või tsüanoos, niiske, külm, kleepuv ja kahvatu nahk kätel ja jalgadel; „hane-nahk”, küünte karpide tsüanoos.

Feokromotsütoomi  tüsistused:

• müokardi infarkt
• südame puudulikus, arütmia, tahhükardia, vererõhu langus või vereringluse seiskumine üldnarkoosi seisundis, šokk, peaaju vereringe häired
• neerude puudulikkus
• hüpertooniline entsefalopaatia
• isheemialine koliti, anatoomilised aordi anearüsmid
• rasedatel: palavik, eklampsia, šokk, ema või vastsündinu surm 
• ja muu.

Feokromotsütoomilise kontsentratsiooniga haigetel katehhoolamiini sisaldus veres suureneb 10 kuni 100 korda. Seejuures: neerupealse päritoluga feokromotsütoomid: adrenaliini ja noradrenaliini  taseme tõus, aga ka vahepealsete ja lõpp neurotransmitterite, neerupealsete väliskasvajad (paraganglioom, ganglionervoom, neuroplastoom jt.): tavaliselt tõuseb ainult noradrenaliini ja normetanefriini sisaldus. Katehhoolamiinide taseme uuringud dünaamikas võimaldab mitte ainult diagnoosida feokromotsütoome, vaid teha kontrolli efektiivselt tehtud ravi osas. Radikaalne  kasvaja eemaldamine – toob alati kaasa  näitajate kiire normaliseerumise.

Protsessi retsidiiv – viib taas katehhoolamiinide kontsentratsiooni veres kõrgele tasemele.

Katehhoolamiinide uurimisel on informatiivseks mitte ainult nende taseme määramine vereplasmas, vaid ka uriini ekskretsioon, aga ka katehhoolamiinide neurotransmitterite määramine uriinis. Siiski peab märkima seda, et igal meetodil on omad puudused.

„Näiteks, veres toimub küllalt kiire katehhoolamiinide elimineerimine ja ideaalis peab verd võtma selleks uuringuks selgete kliiniliste ilmingute hetkel (hüpertooniline kriis jne.), mis aga praktikas ei ole alati teostatav. Katehhoolamiinide ja neurotransmitterite määratlemine uriinis ei ole alati küllaldaselt informatiivne juhul, kui patsiendil on täheldatud neerufunktsioonide häireid. 

Seepärast on kõige optimaalsem adrenaliini, horadrenaliini ja nende  neurotransmitterite uuringud (metanefriin, normetanefriin) veres samaaegselt katehhoolamiinide  ja nende lõpp neurotransmitterite (VMA) ekskretsiooni määratlemisega uriinis.

Serotoniini taseme diagnostiline väärtus onkoloogias

Umbes 90% serotoniinist sünteesitakse ja säilitatakse seedetrakti Enterochromaffin rakkudes, millest nad suunduvad edasi verre ja adsorbeerub trombotsüütideks põhjustades nende liitumist. Serotoniin osutab olulist mõju endokriinsüsteemile, avaldades mõju nii hüpotalamiitsete faktorite sünteesile, kui ka perifeersetele sisenõristusnäärme funktsioonile.

Kliinilises praktikas:

Serotoniini taseme määratlemine veres on kõige informatiivsem  pahaloomuliste moodustiste puhul maos, soolestikus ja kopsudes, juhtudel, kui see näitaja ületab normi 5-10 kordselt. Selle juures kajastub uriinis serotoniini  neurotransmitterite produktide kõrgendatud sisaldus. Peale kasvaja radikaalselt operatiivset ravi – toimub nende näitajate täielik normaliseerumine, millega seoses serotoniini taseme dünaamika  uuring veres ja ööpäevases uriinis võimaldab hinnata teostatud ravi efektiivsust. Protsessi retsidiiv või metastaas – serotoniini taseme tõusu kordumine veres ja neurotransmitterite eraldumine uriiniga. 

Serotoniin  ja 5-HIAA on pahaloomulisuse tunnusmärgid.

Teisteks võimalikeks põhjusteks serotoniini kontsentratsiooni suurenemiseks veres ja uriinis on kilpnäärme anaplastiline kasvaja, äge soolesulgus, dumping sündroom, tsüstiline fibroos, äge müokardi infarkt.

Kardioloogia

Arteriaalne hüpertensioon. Sümpaatiline osa ANS (autonoomne närvisüsteem) on tähtsaim  vererõhu reguleerimise süsteem. Kuulub lühiajaliste mehhanismide valdkonda vererõhu reguleerimiseks. ANS-i tähtsust määratletakse sellega, sellega, et see avaldab mõju kohe  2-le parameetrile, vererõhu suuruse määrajale – vastavalt südame kokkutõmbe tugevusele s.t. südame pumbafunktsioonile ja perifeersete veresoonte resistentsele toonusele.

Katehhoolamiinide ja nende neurotransmitterite diagnostilised väärtused. 

Mitteadekvaatsed pikaajalised hüperkatehhoolamiinid või hüperkatehhoolamiinid, mis on esile kutsutud sünteesi häiretest, sekretsioonist, inaktivatsioonist või katehhoolamiinide väljaviimisest, aga ka kudede adrenoretseptorite tundlikkuse muutmisest  eraldi katehhoolamiinide suhtes, mis viivad vererõhu faktorite füsioloogilise tasakaalu rikkumiseni, hüper-  või hüpotensiivse seisukorra patoloogilise stabiilse seisundi arenguni.

Eriti ohtlikud on kauakestvad hüperkatehhoolamiinid, kõrgendatud produktsioonid või aktiivsused (näiteks: retseptoorse aparaadi geneetilise defekti tulemusena) katehhoolamiinides areneb püsiv arteriaalne hüpertensioon, iseloomustab kriisiseisundis, müokardi hüpertroofia sellele järgneva müogeense dilatatsiooniga.  Nende patoloogiliste seisundite põhjused:

Katehhoolamiinid stimuleerivad nahaaluseid ja siseelundite, limaskestade  ning neerude  spasme a-adrenoretseptoritega, millega seoses tõuseb üldine perifeerne vastupanuvõime  (VPV),  katehhoolamiinide  n – mõjusid südamelihasele (vahendatakse läbi b1-adrenoretseptorite), millega kaasnevad südame kokkutõmbe sagedused,  suurenenud müokardi kontraktiivsus ja erutusega seotud kiiruse kasv.

Katehhoolamiinid suurendavad samuti südame minuti mahtu vasokonstriktsiooni stimuleerimise teel, venoosse tagastamise suurenemist  ja kodade kokkutõmbumise jõudu, koos sellega kutsudes esile diastoolse mahu suurenemist, seega ka kiudude pikkust. 

Vererõhu tõusmisel tekib neeru arteritel muutusi tuua glomerulaarfiltratsiooni võimekus, käivitub mehhanism reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS), mille tulemusena suureneb CBV, samuti üks  toodetest (angiotensiin II) on otsene vasokonstriktsiooni.

Neuropsühhiaatria

Monoamiinid ja indolilalkilamiinid on neuromodulaatorite väga tähtis klass.

Dopamiin – pidurdusmodulaator, vähendab erutusvahendaja atsetüülholiini  mõju, soodustab meeleolu tõusu ja emotsionaalset  rahuldust, aga ka mittetavalist peaaju aktiivsust (s.h. eeldatavasti ka loomingulist aktiivsust).

Noradrenaliin – kutsub esile rakkudes Ca2+ ioonide ladestumist (läbi α1-adrenoretseptorite) ja cAMP (läbi β-adrenoretseptorite).

Aktiveeritakse ajutüve retikulaarne formatsioon, mis toniseerib peaaju, kaasa arvatud aju poolkerade koort. See stimuleerib mälu, sihiteadlikku  käitumist, emotsioone ja mõtlemist. Ainete sisestamine, millised vähendavad CA kogunemist närvirakkudes (reserpiin), piirab järsult aju aktiivsust. Raevu, viha ja psühholoogilise pingutuse  korral  eraldub noradrenaliin sümpaatilistest närvilõpmetest synapsisse  ja seejärel verre.

Serotoniin – vähendab agressiivsust, hirmu, depressiooni, stimuleerib seedimist, uinumist ja talveunne sattumist, suurendab söögiisu ja alandab valuaistinguid, soodustab ajutegevust ja organiseerimisvõimet.

Parkinsoni tõbi, ekstrapüramiidsed hüperkineesid

Parkinsoni tõbi – krooniline, progresseeruv neurodegeratiivne sündroom, mis kutsub esile liikumishäireid, selliseid nagu hüpokineesia, lihaste värinad ja jäikus, vegetatiivse regulatsiooni ning mõttetegevuse häired, mis tulenevad ekstrapüramiidse süsteemi kahjustustest. Parkinsoni tõvesse haigestumise sagedus tõuseb vanuse kasvades.

Kaasaegses arusaamises  parkinsionismi  patofüsioloogiast peamine roll avaldub dopamiinsete neuronite kompaktses tsoonis mustas punktis, vähesemal määral – noradrenaalsete neuronite sinises täpis.

Musta substantsi kompaktne tsoon edastab oma projektsioonid striaatumisse, mis on integraalseks keskuseks lihaste stereotüüpilisele liikumisrefleksile ja reguleerib liikumist, lihaste toonust ja käimist.  Dopamiin on esimeseks piduriks neuromediaatoriks striaatumis. Dopamiini kontsentratsioonide muutmine  toob kaasa funktsionaalseid efekte teistele mediaatoritele.

Parkinsoni tõve diagnostika: 

Põhilise metaboliidi, dopamiini koostises homovanilliinhappe (HVA)  määratlemine. Parkinsoni tõve korral oluliselt väheneb.

Ekstrapüramiidsete hüperkineeside korral põhiliste metaboliitide – dopamiini ja  noradrenaliini homovanilliinhappe (HVA)  ja vanilliinmandlihappe (VMA), vahepealse metaboliidi noradrenaliin-normetanefriini  määratlemine.

Depressiivseisund

Depressioonid, vastavalt MTO (Maailma Terviseorganisatsioon) andmetele, on käesoleval hetkel üheks kõige levinumateks psühhopatoloogilisteks tervise häireteks. Depressiivse sündroomi kliinilist pilti iseloomustatakse sümptomite  kolmkõla alusel – mida on teada juba aastaid: masendus, rõhutud meeleolu, ideatoorne ja motoorne aeglustus. Meeleoluhäirete genees on põhjustatud  aju struktuuride patoloogilistest funktsioneerimistest , eriti limbilise-thalamic ja hüpotaalamuse-hüpofüüsisest. Seejuures limbiline süsteem on peamiseks koordinaatoriks, mis moodustab integratiivset  ahelat, mille läbi emotsioonide regulatsiooni  kortikaalsed keskused saadavad impulsse hüpotalaamusele aga hüpotalaamilised impulsid antakse edasi hüppokampi.

Üheks juhtivamaks neurokeemiliseks mehhanismiks  depressioono formeerimisel on katehhoolamiinide neurotransmitterite süsteemide ammendumine. Peale selle, afektiseisundite formeerumine on tingitud tasakaalustamatusest (hüpo-, hüper- või düsfunktsioonist) noradrenegiinsete, serotoniinsete, aga ka peptidergiinsete süsteemide ühistest mõjudest. Diagnostilised väärtused selgitamaks välja depressiivse seisundi arengu põhjuseid, aga ka hinnanguid ravimise kohta võimaldavad katehhoolamiinide metaboliidid ja serotoniinid:

• VMA (vaniliilmandelhape) – peamine adrenaliini ja noradrenaliini  metaboliit 
• 5-HIAA (5-hüdroksiindoläädikhape) – peamine serotoniini metaboliit

Serotoniini tase vere plasmas võib edastada tõepärast informatsiooni aktiivse transmitteri suhtelise taseme osas tsentraalsete sünoptilises vahedes.

Tähtis on märkida, et antidepressantidega ja neuroleptikutega ravimine peab toimuma arsti kontrolli all ja vastavalt konkreetse organismi iseärasusi arvestades. Seepärast on tähtis kvaliteetselt välja selgitada patogeeniline variant  ja teostada terapeutiline raviseire.

Epilepsia, epileptiline sündroom

Korduvad krambid (sageli) või langetõve hood, mis tekivad aktiivsetes patoloogilistes ajus tekkinud protsessides ( kasvaja, peaaju trauma, neuroinfektsioon, veresoonte patoloogia, metabolismi häired jne.) või nendest tulenenud tagajärjed. Tavaliselt krambid lõppevad peale neurootilise haiguse kõrvaldamist. 

Kesknärvi regulatsiooni protsessis omab suurt tähtsust vegetatiivsetes funktsioonides katehhoolamiinide ja serotoniini osalemise aste. Olles samaaegselt sympatico-adrenaalide süsteemi hormoonideks ja mediaatoriteks, võtavad  katehhoolamiinid osa organismi kohanemise reaktsioonidest. On olemas mingisugune seos krambihoogude omaduste ja katehhoolamiinide ekskretsioonis uriinis. Tavaliselt eelneb suurtele krambihoogudele (ööpäeva jooksul) kõrgendatud noradrenaliini ja selle metaboliidi ekskretsioon. Sagedaste krambihoogude korral täheldatakse katehhoolamiinide ekskretsiooni vähenemist, mis annab tunnistust neerupealse süsteemi mõningasest funktsionaalsest ammendumisest. Diagnostiline määratlemine annab  võimaluse hinnata katehhoolamiinide, serotoniini  ja nende metaboliitide hulka veres.

Skisofreenia

Skisofreenia – see on peaaju haigus, mis häirib inimese võimet õigesti mõelda, kontrollida oma emotsioone, võtta vastu otsuseid ja suhelda teiste inimestega. Bioloogiliste teooriate seas levivad  käesoleval ajal küllalt laialdaselt neuromediaalsed, eriti aga dopamiinsed teooriad.

Dopamiinne teooria – selle  haiguse puhul tõuseb aju dopamiinse süsteemi aktiivsus, millega võimendub dopamiini eraldumine, võimendub dopamiinne neurotranssmissioon ja dopamiini retseptorite hüpertundlikus s.t. oletatakse, et dopamiini neuronid  asuvad hüperaktiivses  seisundis. 

Serotoniini teooria – skisofreenia areng on põhjustatud serotoniinse neurotransmissiooni puudulikkusest.  See hüpotees sündis vaatluste tagajärjel dieetilamiini psychotomimetica mõjudest lüsergiinhappele (LSD), mis on serotoniini retseptorite lokaatoriks.

Noradrenergiline hüpotees – skisofreenia aluseks on noradrenergiliste neuronite degeneratsioon. Selle hüpoteesi ilmumist mõjutasid  teatud määral 6-oksüdofamiini vaadeldavad efektid, mis nagu ka neurotoksiin mõjutab valikuliselt noradrenergilisi neuroneid.  Noradrenergiliste neurotransmitterite defitsiiti võib seletada mitte ainult ägeda skisofreenia sümptomite tekkimisega, vaid ka defektsete seisundite arenguga ja haiguse negatiivsete ilmingute ilmnemisega (energeetilise potentsiaali kadumisega, anhedoonia jms.).

Sõltuvus narkootikumidest ja alkoholist 

Esimeste narkootiliste ainete proovimisel toimub positiivse naudingute aktiviseerimise kinnistamine, mis eelkõige ilmub kiiretes retseptoorsetes ja metaboolsetes muutustes, põhiliselt monoamiinide ja opioidide  süsteemides. Arvatavasti tekitavad need muutused patoloogilise veetluse formeerimist. Pikaajalise narkootikumide tarvitamise tagajärjel võib areneda neuromediaatorite defitsiit, mis iseenesest võib ohustada organismi elutegevust. Selle nähtuse kompensatsiooni mehhanismina tuleb esile  katehhoolamiinide võimendunud süntees ja fermentide metabolismi aktiivsuse allasurumine, eelkõige  monoamiini oksüdaas ja dopamiini-b-hüdroksülaas, mis kontrollib dopamiini muundumist noradrenaliiniks. Sel viisil, stimuleeritav järjekordne narkootikumide tarbimine,  katehhoolamiinide ja nende kiirendajate jõuline vabanemine,  kui kahjulik häving nende ühineva neuromediaatorite kompensatoorselt võimendunud sünteesiga. Formeerub  kiire katehhoolamiinide ringlus. Nüüd narkootikumide tarvitamise lõpetamisega s.t. abstinentsi korral, ei teki organismis katehhoolamiinide jõulist vabanemist, vaid säilib nende kiirenenud süntees. Hormoonide aktiivsuse muutumise tulemusena, bioloogilistes vedelikes ja kudedes (peamiselt ajus), koguneb  dopamiin. Just see protsess kujundab põhiliste kliiniliste protsesside abstinentse sündroomi tunnused – kõrge ärrituvuse, pingesoleku, erutuse, arteriaalse vererõhu tõusu, pulsi sagenemise, vegetatiivsete häirete ilmingud, rahutu une jms. Teiste sõnadega väljendades – eelpool kirjeldatud peaaju neurokeemilised funktsioonid formeerivad füüsilise sõltuvuse narkootilistest preparaatidest. 

Dopamiini tase veres korreleerib kliinilise raskusega abstinentset sündroomi – selle perioodi alguses on see veidi kõrgem, seejärel reeglina, laskub allapoole normi.

Nähtavasti, dopamiini vaegus ajustruktuurides, mis on seotud patoloogilise jääksõltuvuse kinnistumisega narkootikumide suhtes ja suure tõenäosusega haigestumise retsidiivi võimalikkus. Dopamiini ja serotoniini  mõju on sõltuv meeleolust, emotsioonidest, motivatsioonidest, eesmärgilisest  käitumisest, tähelepanelikkusest, mõtlemise protsessist enne mingi  tegevuse algust … . Kui serotoniini vahetumine on häiritud, siis muutub ka serotoniini ja dopamiini bilanss, kannatavad kõik tähtsamad psüühilised funktsioonid ja organism hakkab otsima võimalust ebamugavuste kõrvaldamiseks – tekib tõmme tarvitada: alkoholi, narkootikume, maiustusi, sigarette… .  Erinevate    biokeemiliste vahendite abil – nikotiin, narkootikumid, alkohol ja glükoos, võib mõneks ajaks alandada või isegi täielikult kompenseerida – emotsionaalset pinget, halba meeleolu, minetada võimatuse tunnet, saavutada mingit eesmärki – seda kõike on inimesed kogenud.

Narkootilise-alkohoolse sõltuvusega patsientidel:

• On täheldatud kõrgendatud katehhoolamiinide metaboliite HVA ja VMA
• On täheldatud 5-HIAA kontsentratsiooni väärtuste langust